Технология получения гемостатического геля Лагоден и его сравнительная оценка

Введение

Выбранная автором тема является актуальной темой современности, так как в настоящее время в медицинской практике препараты гемостатического действия имеют огромное значение. В основном гемостатические средства производятся в виде субстанций или инъекции. Среди таких средств субстанция «Лагоден» занимает особое место и применяется в течение многих лет.

Лагоден – это тригидрат натриевый соли 3,16,18-тригидрокси-9,13-эпоксилабдан-15-карбоновой кислоты. Лагоден получается путем переработки субстанции инебрина из растения зайцегуба опьяняющего. Зайцегуб издавна используется в народной медицине.

Ученые Национального университета Узбекистана имени М. Улугбека и института биоорганической химии при АН РУз разработали технологию получения субстанции «Лагоден» из растения зайцегуба опьяняющего (лат. название – Lagochilus inebrians Bunge). Сегодня на основе этой субстанции введены в практику инъекционные и таблеточные формы препарата

Предметом исследования является гемостатический гель Лагоден, а объектом – литература по медицине.

Целью исследования является изучить и проанализировать технологию получения гемостатического геля "Лагоден", это достигается путем решения следующих задач:

• изучить историю возникновения гемостатического геля Лагоден;
• изучить понятие и сущность гемостатического геля Лагоден;
• проанализировать исследование, направленного на получение гемостатического геля Лагоден;
• дать сравнительную оценку.

В данном исследовании используются следующие методы: изучение и анализ научной литературы по вопросу технологии получения гемостатического геля "Лагоден", сравнение различных точек зрения.

В ходе написания реферативной работы автор изучил научные исследования отечественных авторов по обозначенной теме.

Глава 1. Теоретические особенности гемостатического геля Лагоден

История возникновение гемостатического геля Лагоден

В настоящее время в медицинской практике препараты гемостатического действия имеют огромное значение. В основном гемостатические средства производятся в виде субстанций или инъекции. Среди таких средств субстанция «Лагоден» занимает особое место и применяется в течение многих лет. Лагоден получается путем переработки субстанции инебрина из растения зайцегуба опьяняющего. Зайцегуб издавна используется в народной медицине.

Авиценна впервые использовал измельченные листья растения при носовом кровотечении, в лечении гнойных заболеваний и других ран.

Ученые Национального университета Узбекистана имени М. Улугбека и института биоорганической химии при АН РУз разработали технологию получения субстанции «Лагоден» из растения зайцегуба опьяняющего (лат. название – Lagochilus inebrians Bunge). Сегодня на основе этой субстанции введены в практику инъекционные и таблеточные формы препарата

1.2. Понятие и сущность геля Лагоден

Лагоден – это тригидрат натриевый соли 3,16,18-тригидрокси-9,13- эпоксилабдан-15-карбоновой кислоты: С20H33O5 Na·3H2 O. Содержит дитерпеноидный скелет пятичленное эпоксидное кольцо (рис. 1).

В настоящее время увеличивается требование к мягким формам гемостатических препаратов. Гемостатические гели широко применяются в стоматологии и при ранении, уменьшают время кровотечения. Время действия кровоостанавливающих препаратов при местном применении значительно уменьшается за счет времени кровообращения. Местно действующие лекарственные средства считаются более эффективными и удобными при использовании. Поэтому получение гелевой формы субстанции лагодена является одной из важных задач.

Рисунок 1 – Строение лагодена

Лагоден (тригидроксиэпоксиладанат натрия) – синтетический ингибитор фибринолиза, который оказывает гемостатическое местное и системное действие при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза.

Лагоден может применяться в ЛОР-практике при юношеской ангиофиброме носоглотки. Применение лагодена в интра- и послеоперационном периоде уменьшает кровопотерю и снижает потребность в трансфузии препаратов крови и ее заменителей. Полученные данные свидетельствуют о гомеостатическом эффекте лагодена при интра- и послеоперационных кровотечениях, что совпадает с наблюдениями отечественных и зарубежных специалистов

Глава 2. Опытно-экспериментальная работа по выявлению технологии получения гемостатического геля «Лагоден»

Характеристика методов проводимого исследования

В результате исследований проводился ряд экспериментов для разработки технологии получения кровоостанавливающего геля «Лагоден». Исследовали разные основы для получения геля. По данным результатов в качестве гелеобразователя выбрали карбопол. Изучая изменение реологических и технологических свойств основы геля, проводили серию опытов для определения концентрации гелеобразователя и нейтрализующего агента. Нами был разработан оптимальный состав препарата и способ получения его в технологическом процессе. В качестве исходных веществ использовали лагоден, карбопол, раствор гидроксида натрия, глицерин, консерванты и воду очищенную.

Лагоден – это тригидрат натриевый соли 3,16,18-тригидрокси-9,13-эпоксилабдан-15-карбоновой кислоты. Лагоден получается путем переработки субстанции инебрина из растения зайцегуба опьяняющего. Зайцегуб издавна используется в народной медицине.

Целью работы явилась разработка технологии получения мягкой. лекарственной формы лагодена.

Материалы и методы. Для исследования использовались химические реакции, методы получения мягких лекарственных форм.

Прежде всего, на основе физико-химических свойств действующего вещества были выбраны гелеобразующие вещества. Для приготовления основы геля проводился ряд экспериментов. В качестве основы использованы следующие гелеобразователи: ПЭГ-6000, МЦ, коллаген и карбопол-934. При этом из каждого вещества готовили отдельные гелевые основы и проводили наблюдения в течение 5 месяцев.

Мягкость, равномерное распределение действующего вещества, вязкость и структурная устойчивость геля на основе карбопола зависит во многом от рН среды [6, 9, 10]. Изменение эффективной вязкости в зависимости от используемого нейтрализуемого агента объясняется различным механизмом нейтрализации, приводящим к нарушению внутримолекулярных связей. Одинаковые навески карбопола титровали разными количествами гидроксида натрия, триэтиламина, этаноламина и сравнивали мягкость и структурные свойства гелей. В случае нейтрализации гидроксидами натрия объем макрогелей увеличивается в результате электростатического отталкивания между заряженными анионами карбоксильных групп. После нейтрализации всех карбоксильных групп повышение рН ведет к снижению вязкости, что объясняется накоплением противоионов, происходит экранирование фиксированных зарядов [9]. При нейтрализации аминами ассоциация карбоксильных групп частично подавляется за счет образования комплексов с аминогруппой как молекулярного, так и ионного типа [9].

Количество карбопола в геле сильно влияет на реологические свойства системы [7, 10]. По данным литературных источников известно, что гель с концентрацией карбопола в интервале 0,5-1,5% обладает хорошей текучестью и вязкостью [9]. Если концентрация превышает 2% сначала получается неоднородная водная дисперсия, после нейтрализации – плотный гель. Это служит причиной неравномерного распределения действующего вещества в полученном геле. Гель карбопола с концентрацией 0,8% имеет оптимальные реологические свойства.

Результаты проводимого исследования

После приготовления образцов гелей в разных основах (ПЭГ 6000, МЦ, коллаген и карбопол-934) наблюдалось следующее: у геля на основе 3% МЦ в процессе хранения снижалась вязкость. При использовании стабилизаторов для улучшения вязкости геля не наблюдалась стабильность. Для понижения подсушивающего свойства МЦ добавляли около 20% глицерина. Кроме того, МЦ не совместима со многими водорастворимыми соединениями. При изучении реологических свойств 1,5% геля коллагена наблюдалось снижение вязкости. ПЭГ 6000 в массовой доле 40% образовал бесцветную, гомогенную структуру.

Гель на основе 1% карбопола-934 обладает хорошими свойствами – гомогенный, прозрачный бесцветный гель. При хранении в течение 8 месяцев не разрушилась структура геля. Гели на основе карбопола обладают рядом преимуществ по сравнению с другими структурообразующими компонентами: при нанесении на кожу они образуют тончайшие гладкие пленки, хорошо распределяемые по слизистой и кожной поверхности, обеспечивая пролонгированный эффект препаратов, равномерно высвобождают действующие вещества.

В результате опытов нейтрализации было определено, что гель на основе карбопола сохраняет свое агрегатное состояние в интервале 5,5<рН5,5<рН<8,2. Для нейтрализации 1,0 г карбопола расходуется или 0,42 г сухого гидроксида натрия, или 0,80 г триэтиламина, или 0,68 г этаноламина.

Для улучшения срока хранения и качества геля, для обеспечения его микробиологической чистоты была использована смесь нипагина и нипазола в отношении 1:3. Содержание смеси нипагина и нипазола, согласно ГФ XI, должно быть 0,01% от общей массы препарата. Препарат, содержащий данный консервант, сохраняет микробиологическую чистоту и свое агрегатное состояние в течение 1,5 лет. По микробиологической чистоте препарат соответствует нормативным документам. С учетом результатов экспериментов изучена зависимость свойств от количества веществ, входящих в состав геля (табл.1).

Таблица 1 – Состав проб, использованных для получения оптимального геля

Для исследования использовали 4 вида гелей.

При сравнении свойств полученных гелей было выявлено, что:

• гель №2 обладает высокой биодоступностью, делает его высокоэкономичным, позволяет достигнуть желаемого терапевтического эффекта, нежели в случае с прототипами;
• проявляет хорошие технологические свойства и удобен в применении;
• увеличение количества глицерина приводило к отрицательному изменению структурно-механических свойств геля.

Для получения 1% геля «Лагоден» была предложена следующая технологическая схема производства (рисунок 1).

Состав геля:

• действующее вещество – лагоден;
• гелевая основа – карбопол-934;
• нейтрализующий агент – водный раствор гидроксида натрия (2 моль/л);
• глицерин – улучшает всасываемость действующего вещества, смягчает кожу;
• консервант – смесь нипагина и нипазола в отношении 1:3;
• вода очищенная.

Рисунок 1 – Технологическая схема производства 1% геля «Лагоден»

Для получения 100,0 г геля «Лагоден» использовали 1,00 г лагодена, 0,80 г карбопола, 0,01 г смеси нипагина и нипазола, смешивали с водой массой 86,00 г и оставляли на 4-8 часов для набухания. Полученную вязкую массу нейтрализовали с 4,2 мл раствора гидроксида натрия (2 моль/л) при интенсивном перемешивании и смешивали с 5,0 мл глицерина.

Заключение

Проведен ряд экспериментов для определения воздействия гелеобразовательных веществ на гель «Лагоден». Изучая свойства геля на основе карбопола-934, была определена его альтернативная концентрация для образования оптимального геля. В результате опытов было определено, что гель на основе карбопола сохраняет свое агрегатное состояние в интервале 5,5<рН<8,2. Экспериментально установлено, что для нейтрализации 1,000 г сухого карбопола расходуется или 0,42 г сухого гидроксида натрия, или 0,80 г сухого триэтиламина, или 0,68 г сухого этаноламина.

Впервые была разработана технология получения геля «Лагоден». При изучении свойств геля на основе карбопола-934, было определено, что для нейтрализации 1,0 г сухого карбопола расходуется или 0,42 г сухого гидроксида натрия, или 0,80 г триэтиламина, или 0,68 г этаноламина.

Список использованных источников

1. Абдурахманов О.Б. Применение Лагодена при оперативных вмешательствах по поводу анфиогибромы носоглотки// Журнал теоретической и клинической медицины. 2015. № 3. С. 103-105.
2. Ешибаев А.А., Айменова Ж.Е., Матчанов А.Д., Исламов А.Х.// Результаты сравнительного исследования макро- и микроэлементного состава Lagochilus inebrians и Lagochilus setulosus // Вестник Казахского Национального университета им. Аль-Фараби. Серия биологическая. – Алматы, 2015. – № 2/1 (64). – С.13-16.
3. Зайнутдинов У. Н., Исламов Р., Далимов Д. Н. и др. Структурно-активное отношение для гемостатических дитерпеноидов лагохилина // Химия природных соединений. – 2002. – №38.
4. Семкина O.A., Суслина С.Н., Краснюк И.И. Обоснование состава геля эвкалимина на основе сравнительного изучения реологических параметров редкосшитых акриловых полимеров // Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2004. № 4. С. 216-222.
5. Фазлиев С.А., Аминов С.Н. Технология получения гемостатического геля «Лагоден» на основе карбопола// Фармация и фармакология. 2016. Т. 4. № 6. С. 44-53.
6. Фазлиев С.А., Бобоев З.Д., Аминов С.Н. Получение геля «Лагоден» и изучение его физико-химических свойств // Медицинское наследие Авиценны и актуальные проблемы медицины: тез. докл. Междунар. науч. конф. Бухара, 2015. С. 115.
7. Фазлиев С.А., Бобоев З.Д., Аминов С.Н. Разработка технологии получения геля «Лагоден» // Фармацевтическая наука и практика: проблемы, достижения, перспективы развития: тез. докл. Междунар.науч. конф. Харьков, 2016. С. 89-90.
8. Abdurakhmanov O.S. The use of Lagoden in operative invertations for nasopharyngeal angiofibroma // Research of otolaryngology. – 2015. – V. 4 – №3.– С. 35-37
9. Pelot D.D., Klep N., Yarin A.L. Spreading of Carbopol gels // Rheol Acta. 2016. V.55. Is.4, pp. 279-291. doi: 10.1007/s00397-016-0920-0.